包皮环切与HPV感染、男性不育也有关连，对男性生育力和胚胎发育存在潜在危害和影响

包皮环切与HPV感染、男性不育也有干系?，对男性生育力和胚胎发育存在潜在损害和影响

　　2009年，美国康奈尔大学李石华教授团队就大胆提出“男性包皮环切术手术是预防艾滋病和预防生殖道感染的外科疫苗”的观点，当时引发许多争议。但是，经过十多年循证医学数据的累积和令人信服的数据表明，简单一个男性包皮环切术的确具有助降低男性和女性的生殖道感染的作用，从而降低艾滋病(HIV)感染、宫颈癌、阴茎癌的发病率，为多种相关的性传播疾病的防治提供了巨大的益处，包皮环切手术能够被称为预防和降低生殖道感染的“外科疫苗”。

　　什么是HPV

　　HPV是一种乳头瘤病毒科的DNA病毒，在男性和女性中，是最常见的性传播感染(sexually transmitted infection，STI)[1]。虽然已有超过150种HPV亚型的报道，但至少有14种可致癌(如，宫颈癌、肛门癌和阴茎癌)，人类最常见感染的是HPV6,11,16和18亚型，而HPV6和11导致了超过90%男性生殖器疣，HPV16和18与肛门癌和阴茎癌有关[2]。大多数HPV感染为无症状感染，或未经治疗即自愈。最常见的临床表现包括生殖器区域的肛门生殖器疣、癌前或恶性病变 [1]。

　　包皮环切术与HPV

　　MC可以降低冠状沟和阴茎体上高危型HPV的发病率，并能阻止HPV的感染及传播。

　　首先，MC限制了病毒进入阴茎上皮中角化程度更高的基底角质形成细胞。包皮内板的黏膜上皮是非角化的，更容易受到损伤和增加病毒感染风险[3]。

　　其次，包皮为病毒的进入提供了更大的接触面。

　　第三，包皮下的潮湿环境可以促进HPV的感染和传播;

　　第四，HPV在不同的部位检出率是不一样的。因此倾向于MC具有潜在的保护作用[4]。

　　第五，在未行包皮环切的男性，冠状沟或尿道的HPV检出率要高于阴茎主干。

　　男性不育与HPV

　　泌尿生殖道的慢性病毒感染，如HPV，可以对男性生育力造成不利影响，引起尿道炎症和影响精液质量。男性无症状的HPV感染与不明原因的不育有关。一些研究报道，精液中可检测出HPV，其可与精子的头部结合，并影响精子的活力和形态，因此，可导致男性不育[5]。此外，Xiong 等的一项纳入了1955名男性的荟萃分析提示，精液HPV感染是男性不育的重要危险因素[6]。

　　1

　　HPV病毒可通过影响精子浓度及形态等精液参数降低精液质量。HPV感染的精子，其运动的曲线速度、直线速度和平均精子头部侧摆幅度均降低[7]

　　2

　　HPV感染与抗精子抗体的产生有关。抗精子抗体被认为通过影响精子的活力和精卵结合来降低男性的生育力[8，9]

　　3

　　精子可在受精过程中将HPV携带入卵子内。因此，病毒基因组随后可以转移到新形成的囊胚中，并通过种植失败导致不育 [10,11]。

　　4

　　多项研究表明，不育男性精液中HPV-DNA的水平是生育对照组的3到4倍[12,13]。

　　5

　　已感染HPV的男性接种HPV疫苗，可提高配偶怀孕率和健康活产率，并可降低流产率[14]。另一方面，所有流产均与精子细胞存在 HPV-DNA 相关 [14]。

　　参考资料：

　　《康中译社》(第4期)：生殖泌尿道感染与包皮环切及其对男性不育的潜在影响

　　参考文献

　　[1]. CDC: Center for Disease Control and Prevention. Genital HPV infection - CDC fact sheet [Internet]. Atlanta (GA): Centers for Disease Control and Prevention; c2020 [cited2020 Dec 21]. Available from: https://www.cdc.gov/std/hpv/HPV-FS-print.pdf.

　　[2]Moscicki AB, Palefsky JM. Human papillomavirus in men: an update. J Low Genit Tract Dis 2011;15:231-4.

　　[3]Hernandez BY, Wilkens LR, Zhu X, McDuffie K, Thompson P, Shvetsov YB, et al. Circumcision and human papillomavirus infection in men: a site-specific comparison. J Infect Dis 2008;197:787-94.

　　[4]Cook LS, Koutsky LA, Holmes KK. Circumcision and sexually transmitted diseases. Am J Public Health 1994;84:197-201.

　　[5]Foresta C, Garolla A, Zuccarello D, Pizzol D, Moretti A, Barzon L, et al. Human papillomavirus found in sperm head of young adult males affects the progressive motility. Fertil Steril 2010;93:802-6.

　　[6] Xiong YQ, Chen YX, Cheng MJ, He WQ, Chen Q. The risk of human papillomavirus infection for male fertility abnormality: a meta-analysis. Asian J Androl 2018;20:493-97.

　　[7]. Lai YM, Lee JF, Huang HY, Soong YK, Yang FP, Pao CC. The effect of human papillomavirus infection on sperm cell motility. Fertil Steril 1997;67:1152-5.

　　[8]Lyu Z, Feng X, Li N, Zhao W, Wei L, Chen Y, et al. Human papillomavirus in semen and the risk for male infertility: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect Dis

　　2017;17:714.

　　[9] Garolla A, Pizzol D, Bertoldo A, De Toni L, Barzon L, Foresta C. Association, prevalence, and clearance of human papillomavirus and antisperm antibodies in infected semen samples from infertile patients. Fertil Steril 2013;99:125-31.e2.

　　[10]Gizzo S, Ferrari B, Noventa M, Ferrari E, Patrelli TS, Gangemi M, et al. Male and couple fertility impairment due to HPVDNA sperm infection: update on molecular mechanism

　　and clinical impact--systematic review. Biomed Res Int 2014;2014:230263.

　　[11] Lai YM, Yang FP, Pao CC. Human papillomavirus deoxyribonucleic acid and ribonucleic acid in seminal plasma and sperm cells. Fertil Steril 1996;65:1026-30.

　　[12] Foresta C, Pizzol D, Moretti A, Barzon L, Palù G, Garolla A. Clinical and prognostic significance of human papillomavirus DNA in the sperm or exfoliated cells of infertile patients and subjects with risk factors. Fertil Steril 2010;94:1723-7.

　　[13] Luttmer R, Dijkstra MG, Snijders PJ, Hompes PG, Pronk DT, Hubeek I, et al. Presence of human papillomavirus in semen in relation to semen quality. Hum Reprod 2016;31:280-6.

　　[14] Garolla A, De Toni L, Bottacin A, Valente U, De Rocco Ponce M, Di Nisio A, et al. Human papillomavirus prophylactic vaccination improves reproductive outcome in infertile patients with HPV semen infection: a retrospective study. Sci Rep 2018;8:912.

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