新生儿和宝宝缺氧缺血性脑病的病因是什么？

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是指各种原因引起的新生儿缺氧、脑血流量减少引起的脑损伤。脑组织的主要病变是水肿、软化、坏死和出血。是新生儿窒息的重要并发症之一，也是儿童神经功能障碍的常见原因之一。严重者常留下后遗症，如脑瘫、智力低下、癫痫、耳聋、视力障碍等。这种疾病不仅严重威胁新生儿的生命，也是继残疾儿童之后比较常见的致病原因之一。新生儿期。

(一)发病原因

造成新生儿缺氧缺血性脑损伤的因素有很多：

1、缺氧

（1）围产期窒息：助孕括产前、产中、产后窒息，宫内缺氧，胎盘功能异常，脐带脱垂、压迫、助孕颈等；异常分娩，如急产、迟产、胎位异常；胎儿发育异常，如早产、过期产、宫内发育迟缓。

(2) 呼吸暂停： 反复呼吸暂停可导致缺氧缺血性脑损伤。

（三）严重肺部感染：名新生儿患有严重呼吸道疾病，也可由严重肺部感染引起。

2. 缺血

（一）严重循环系统疾病： 心脏骤停和心动过缓、严重先天性心脏病、严重心力衰竭等。

(2) 大量失血： 大量失血或休克。

(3)颅内出血、脑水肿等严重颅内疾病：

HIE的病因中，新生儿窒息是发病的主要原因，产前和产时窒息分别占50%和40%，其他原因约占10%。

(二)发病机制

1、缺氧时会发生血流动力学变化和机体潜水反射。为了保证重要重要器官（如脑、心脏）的血液供应，脑血管扩张，非重要器官血管收缩。这种自动调节功能可以防止大脑在轻度短期缺氧时受到损害。如果持续缺氧，脑血管自主调节功能就会失代偿，脑小动脉对灌注压和CO2浓度变化的反应能力减弱，形成与压力相关的被动脑血流调节过程。当血压降低时，脑血流量会减少。减少，造成动脉边缘区缺血性损伤。

2、脑细胞能量代谢衰竭，缺氧时细胞内氧化代谢紊乱，只能依靠葡萄糖的无氧糖酵解来产生能量。同时细胞内产生大量乳酸并积累，导致细胞内酸中毒和脑水肿。由于无氧糖酵解产生的能量远小于有氧代谢，必须通过增加糖原分解和葡萄糖摄取来助孕，从而造成二次能量衰竭，导致细胞膜上的离子泵功能受损，细胞内的钠、钙无法排出。水份增加，导致细胞膨胀和溶解。

3.再灌注损伤与氧自由基的作用。在缺氧和缺血期间，氧自由基的产生增加而清除率降低。大量氧自由基在体内积聚，破坏细胞膜、蛋白质和核酸，使细胞的结构和功能受到损害。氧自由基中，羟基自由基对身体的危害比较大。黄嘌呤氧化酶和脱氢酶主要集中在微血管内皮细胞，引起血管内皮损伤，破坏血脑屏障的结构和完整性，形成血管源性脑水肿。

4、Ca2+内流缺氧时，钙泵活性减弱，导致钙内流。当细胞内Ca2+浓度过高时，受Ca2+调节的酶就会被激活。磷脂酶活化可分解膜磷脂，产生大量花生四烯酸，在环氧合酶和脂氧合酶的作用下，形成前列环素、血栓素和白三烯。核酸酶激活可引起核酸分解和破坏。蛋白酶的激活可以催化黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶，在恢复供氧和血流时催化次黄嘌呤转化为黄嘌呤，同时产生自由基，进一步加重神经细胞的损伤。

5.兴奋性氨基酸的神经毒性作用。能量衰竭会导致钠泵功能受损、细胞外钾积累和细胞膜持续去极化。突触前神经元释放大量兴奋性氨基酸（谷氨酸），伴随突触后触觉谷氨酸回忆受损，导致突触间隙谷氨酸增多，突触后谷氨酸受体过度激活。当非N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体被激活时，Na流入，Cl-和H2O也被动进入细胞，导致神经元快速死亡；当NMDA受体被激活时，Ca2+流入，并可引发一系列生化连锁反应，引起神经元迟发性死亡。

6、一氧化氮（NO）的双相作用NO也是一种气体自由基，可与O2反应生成过氧亚硝酸根阴离子（ONOO-）并进一步分解为OH-和NO2-。当有金属铁存在时，ONOO-可分解产生自由基NO2-、OH-和NO2-，具有较强的细胞毒作用。此外，NO还可以介导谷氨酸的毒性作用，通过破坏线粒体、蛋白质和DNA，直接造成神经元损伤。缺氧、缺血时，Ca2+流入，当细胞内Ca2+积累到一定水平时，一氧化氮合酶（NOS）即可被激活，合成大量NO。 NOS 存在三种不同的亚型。神经元型和诱导型NOS分别介导早期和晚期神经毒性作用，而内皮细胞NOS产生的NO可以扩张血管，发挥神经保护作用。

7.细胞凋亡和迟发性神经元死亡。过去认为缺氧缺血后的神经细胞损伤是由于急性能量衰竭导致细胞坏死，但这并不能解释小儿窒息复苏后短期相对正常的时期，然后在数年内小时。后来出现了迟发性脑损伤的症状。研究证实，缺氧和缺血可引起两种不同类型的细胞死亡，即坏死和凋亡。迟发性神经元死亡本质上是细胞凋亡。在动物模型中已检测到一系列凋亡相关基因的表达。

总之，HIE的发病机制非常复杂，是多种机制联合作用引起的一系列生化链式反应的结果。大量研究证实，大多数神经元在缺氧缺血时并不会死亡，而是在缺氧缺血后数小时至数天死亡。这种延迟的细胞死亡可以通过缺氧缺血后的干预来启动。来预防或减轻。

HIE的病理变化与胎龄、损害性质和程度密切相关，主要有四种病理类型。首先，双侧大脑半球：的损伤主要见于足月婴儿。窒息是不完全的。首先发生器官之间的血液分流（潜水反射），以确保心脏和大脑的血液供应。随着缺氧持续，血压下降，血流量减少。在第二次重新分配（脑内分流）中，由于前脑循环的血管收缩，大脑半球的血液供应减少，而由于后脑循环的血管舒张，丘脑、脑干和小脑的血液供应增加。因此，大脑半球更容易受到损伤，常伴有严重的脑水肿。其次，基底神经节、丘脑和脑干：受损，则完全窒息。血流重新分配的助孕机制两次失败。脑损伤主要是丘脑和脑干，而外部器官和大脑半球的损伤可能并不严重。脑水肿较轻。三、脑室周围白质软化症： 主要见于早产儿。侧脑室周围缺氧、缺血导致深部白质脑细胞死亡，且常呈对称分布。随后，可能出现主要累及两下肢的瘫痪。四、脑室周围室管膜下/脑室内出血： 主要见于早产儿，室管膜下生发组织出血伴有脑室内出血。