什么是嵌合体胚胎！值得信赖吗？

三代试管婴儿最具代表性的是植入前的全面染色体筛选。PGS/PGT筛选后，只有较好、最健康的胚胎才会移植。获得胚胎后，实验室将检测和评估它们的质量以及是否有异常。其中一个异常是嵌合体胚胎。

三代试管婴儿PGT-A筛选结果分为三种情况：

胚胎植入前染色体非整倍体检测（PGT-A）在体外受精过程中，在胚胎发育的第三天或第五天进行胚胎活检，获得少量细胞，并采用分子遗传学。三代试管婴儿胚胎植入前染色体筛查分析染色体拷贝数，选择染色体拷贝数正常的胚胎进行移植，提高胚胎植入率和临床妊娠率，降低早期流产率。

1.染色体未见明显异常：是指染色体数目或在检测范围内复制正常胚胎的数量。可移植。

2.染色体异常：指染色体数量或复制数量异常的胚胎，活产率极低，流产风险高，一般不建议移植。

除上述两种情况外，胚胎的检测结果还有一个巨大的灰色区域：嵌合体胚胎（Mosaicism）。在这种胚胎中，一些细胞染色体正常，而另一些细胞异常。国际学会在胚胎植入前进行遗传诊断（PGDIS）规定异常细胞占20%～80%的胚胎称为嵌合体胚胎。

嵌合体胚胎是什么？呢？

马赛克（mosaic）胚胎还有另一个名字，叫做嵌合体。嵌合体胚胎（Mosaicism）指胚胎组成细胞中含有两个或两个以上不同染色体组成的细胞系统。也就是说，胚胎中同时存在正常和异常细胞，这也是一种染色体异常状态，在所有年龄段的发生率保持在25%左右。

染色体异常是自然流产最常见的原因，早期流产(尤其是怀孕年龄不足6)～8周），50%～60%是胚胎染色体异常。如果您感到不安，您可以在怀孕前或第一次不明原因流产、畸形和死产后进行染色体检查，包括夫妻和胎儿，以便在早期消除染色体异常因素。

嵌入式胚胎，染色体结构异常，非整倍体细胞在胚胎中所占比例

嵌合体胚胎为20%-80%

＞80%是非整倍体胚胎

＜20%是整倍体胚胎

嵌合体胚胎是由组成的

二倍体/非整体双体嵌合（Mosaicdiploid-aneuploid）：双倍体和非整倍体细胞系的组合

非整倍体嵌合（Mosaicaneuploid）：不同异常染色体细胞系的组合没有正常的二倍体细胞

无序嵌合（Chaotic）：多个染色体异常，多个异常细胞系统

胚胎发育期

嵌合体胚胎：嵌合体和非整倍体现象在胚胎发育过程中非常常见。发病率为15%-90%，发病率较高。

嵌合体囊胚：囊胚分为两部分，分别发育成胎盘和胎儿。并根据嵌合情况分为：

全囊胚嵌合（TotalMosaic）

简单的内细胞团嵌合（ICMMosaic）

简单滋养外胚层嵌合（TEMosaic）

全内细胞异常（ICM/TEMosaicTypeI）

全滋养外胚层异常（ICM/TEMosaicTypeII）

胚胎嵌合涵盖从20%（低风险）到80%（高风险）的不同比例。嵌合比例越高，嵌合类型越复杂，妊娠失败、流产和出生缺陷的概率越高。对于嵌合比例低、嵌合类型简单的胚胎，移植后仍有可能获得健康的新生儿。

为何部分染色体数量异常的嵌合体胚胎，也能自我修复发育？

原因可能包括母亲的帮助和胚胎中的染色体异常细胞。它们面临着适者生长的机制，这将异常细胞的数量减少到消失，从而使胎儿正常发育。因此，对于嵌入式胚胎，婴儿自己也在努力生存。

嵌合的分布

广泛嵌合（TrueFetalMosaicism，TFM）：也被称为真正的胎儿嵌合，是指胚胎的胎盘和胎体嵌合，分裂错误发生较早，时间点一般在胚胎发育的头几天（胚胎植入或细胞分化前），导致整个胚胎中存在嵌合细胞系统。

其特点包括：

嵌合范围为65~70%；

妊娠期间胚胎异常细胞不一定能继续发育，整倍体细胞的增殖效率远高于非整倍体细胞；

非整倍体和嵌合细胞在发育过程中的影响有限，这取决于嵌合率和哪种染色体。

局限性嵌合（ConfinedPlacentalMosaicism，CPM）：指染色体嵌合局限于内细胞组的部分或全部细胞，或滋养外胚层的部分或全部细胞。这种类型的发生率较高，有关于大脑、性腺、胎盘等部位的报道。

其特点包括：

到目前为止，还没有直接分析妊娠胚胎染色体的检测方法；

与宫内发育迟缓、自然流产、宫内死亡、死产、胎盘功能异常有关；

发生率约为1~2%；

主要检测方法：

-绒毛膜取样术

-羊膜穿刺术

嵌合体胚胎直接放弃吗？还是试着移植？

PGDIS在2016年给出了指南，为20-80%的嵌合体胚胎设定了移植优先级：

优先级1：正常形态的染色体数量胚胎；

优先级2：胚胎嵌合比小于20%的染色体；

优先级3：胚胎单体嵌合比例介于20-80%；

优先级4：染色体三体嵌合胚胎比例为20-80%，但为20-80%、7、13、14、15、16、18、除二十一三体嵌合外。

由于采用PGT来诊断胚胎的遗传物质，只采样少量细胞并不代表胚胎的完整状态。在常规IVF试管婴儿治疗中，胚胎的形态是评分胚胎质量的最重要指标。植入优先选择优质胚胎。如果三代试管婴儿只有嵌合体胚胎可以移植，不要太灰心。即使胚胎是嵌合式的，生殖中心也有机会帮助选择低比例的嵌合式胚胎，植入后成功发育成健康的婴儿！

嵌合体胚胎移植发病率高

嵌合胚胎的发育潜力和种植率下降，遗传疾病和不良妊娠结果的风险增加。

虽然目前马赛克胚胎疾病尚无准确结论。事实上，临床表现为多种表型，其与不同症状的关系已被广泛描述。例如，有报道称，染色体嵌合体在患有主要精神疾病和自身免疫性疾病的个体中的发病率较高。嵌合体在几种疾病中的发病率如下：

染色体综合征的发病率为3%-18%；

智力迟钝和/或多发先天性畸形患者占3%-5%；

16%自闭症；

精神分裂症脑细胞染色体1、18和X的嵌合体非整倍体；

嵌入X染色体的血淋巴细胞非整倍性；

X染色体在系统硬化症中的单体性(占细胞的6.2％）；

自身免疫性甲状腺疾病(占细胞的4.3)％）；

阿尔茨海默氏病(脑细胞中的阿尔茨海默氏病)>10％）

胚胎着床率：根据现有的两项研究，嵌合体胚胎移植后的最终植入率约为38%-45%。

流产率及婴儿健康状况：一项研究表明，25%（n=8)嵌合体胚胎移植后生化怀孕，剩下的只有一个胚胎最终怀孕得到一个健康的婴儿；另一项研究表明，12%的嵌合体胚胎最终流产，26%持续怀孕，无法获得分娩信息和婴儿健康。

橄榄树生命提醒:嵌合体胚胎移植后，需要产前诊断和跟踪胚胎发育

可能有一个家庭，第三代试管受精筛查后没有胚胎，想考虑唯一的嵌合体移植，橄榄树生活再次提醒试管受精家庭：根据2019年PGDIS在最新版本的嵌合胚胎移植声明中强烈建议，胎儿诊断嵌合胚胎移植妊娠患者。在中孕期羊膜穿刺术获得的羊水中，有外胚层、中胚层和内胚层的混合脱落细胞，可以客观真实地反映胎儿基因组的情况。目前，它被认为是胎儿遗传学检测中最具代表性的方法。同时，超声对胎儿的形态学检查也是必不可少的。