为何国际首例肺癌患者基因未突变？

41岁高龄孕妇3次流产2次引产受益并生下健康宝宝

如果基因没有突变，为什么会得肺癌？

无基因突变肺癌的主要原因如下：

1.肺癌本身是一种遗传性疾病。导致肺癌的基因突变有很多种。这次测试的基因组合中不助孕含这样的变异基因。

2、所谓基因无突变，往往并不是指基因没有突变，而是指不存在敏感突变。目前可以选择的有效靶向药物基因助孕括EGFR基因和Oak基因，其他稀有基因暂不考虑。

所以，就出现了所谓基因不变异的情况。事实上，肿瘤本身就是一种遗传性疾病。肿瘤本身的起源是细胞基因的突变，导致无限生长。

非小细胞肺癌患者术后需要进行基因检测。有时基因检测报告显示未发现基因突变。

近日，记者获悉，该院生殖医学中心梁晓燕教授团队通过助孕验证实验，在国际上首次成功证明FLNC基因突变导致胎儿严重心脏畸形（法洛四联症）。第三代IVF胚胎植入前基因检测-单基因疾病技术（以下简称PGT-M）通过染色体拷贝数检测、基因致病位点检测和家族连锁分析来检测疾病原因。一名41岁高龄孕妇因上述原因不得不两次引产，接受移植并实现临床妊娠。今年8月17日，*剖腹产，生下一名健康、肥胖的孩子，体重6.58斤。目前，宝宝已经一个月大了，各项检查均正常。

梁晓燕教授与小梅母子合影

3次流产、2次引产后，41岁超高级孕妇陷入生育焦虑

当孩子出生，听到首位声啼哭的时候，是每个家庭比较幸福的时刻。然而，对于小梅（化名）和她的家人来说，他们经历了太多从希望到绝望的反复循环。一页满是“既往病史”的记录显示，她结婚20年来经历了3次流产、2次引产……

“我在比较好的年纪结婚了，没想到怀孕生子之路坎坷，障碍重重，感觉天都要塌下来了……”小梅说。她早年被诊断出“不孕不育”，2016年曾两次在中山市第六医院生殖中心接受人工授精，但均未成功。 2017年和2019年，小梅两次通过首位代助孕受精成功受孕。然而，怀孕22周左右，B超检查发现胎儿存在严重心脏畸形（法洛四联症，如室间隔缺损、肺动脉瓣狭窄、主动脉骑跨等），流泪引产。

据报道，2017年她生下首位个孩子时，胎儿羊水核型和染色体微阵列检测均未发现异常。小梅本人也做了心脏彩超检查，没有发现异常。但B超却显示胎儿心脏严重畸形。她别无选择，只能引产。然而，2019年第二次怀孕时，同样的B超结果再次出现，立即引起了医生和小梅的警惕。 ——二胎羊水家族全外显子组测序检测发现胎儿携带FLNC基因。一个新的、未报道的突变位点是从小梅那里继承的。

生殖中心团队进一步分析了小梅第二次怀孕的检测结果数据，找到了4年前诱导的首位次怀孕的组织石蜡切片。他们从石蜡切片中的组织中提取DNA 并进行测试。发现首次诱导的胎儿也携带这种基因突变。

怀孕期间的前两次引产给小梅带来了很大的心理阴影，她不敢贸然怀上第三个孩子。但孩子是亲情的延续。随着小梅年龄的增长，她恐怕再也不会因为年龄而错过生孩子的机会了。 2024年，不想放弃的小梅找到了梁晓燕教授。

两次严重的胎儿心脏畸形是否是基因突变引起的？

梁晓燕介绍，法洛四联症是临床上比较常见的先天性紫绀型心血管疾病，患病率估计为0.02%-0.04%。其病因通常未知，危险因素助孕括饮酒、患有糖尿病、年龄超过40 岁或*在怀孕期间患有风疹。它还可能与唐氏综合症和其他导致先天性心脏缺陷的染色体缺陷或基因突变有关。有关的。

生殖中心梁晓燕教授来访

仔细查看病史后，梁小燕发现小梅并没有心脏异常的情况。然而，在她的追问下，小梅回忆起，家里有几位成员都患有不同程度的心脏病：小梅的*患有扩张型心肌病，30多岁开始，57岁去世；小梅的*患有扩张型心肌病，30多岁开始患病，57岁去世；小梅的阿姨患有肥大症。心肌病，基因检测未携带FLNC基因突变；小梅的阿姨30多岁开始患有二尖瓣脱垂，基因检测显示她携带FLNC基因突变；小梅姑姑的女儿在30多岁的时候被查出患有室颤。该缺陷通过手术修复，其基因测试也显示出FLNC 基因突变。

考虑到患者家庭的复杂性：一方面家庭成员多名患有心脏病，但临床表现各异；另一方面，携带该基因突变的家庭成员在胎儿时期会出现从无症状到严重的心脏畸形。经过反复讨论和查阅相关文献和数据库，梁晓燕教授、方聪主任医师、徐立南副主任医师以及实验室工作人员发现，小梅携带的突变位点在文献中并未有报道，在文献中也没有记录。人口数据库。该疾病的性质尚不确定。而且目前报道的FLNC突变的临床表型均发生在儿童期和成年期，尚无该基因突变会导致胎儿心脏异常的报道。一个难题摆在医护人员面前：目前尚不清楚FLNC基因突变是否导致小梅的两次严重胎儿心脏畸形（法洛四联体），这给夫妇俩是否进行PGT-M带来了难题。阻止四联症带来了困难。

梁晓燕做出了坚决的决定。考虑到小梅已经是41岁的孕妇，卵巢功能正在直线下降，如果不尽快进行PGT-M，年龄越大，成功的机会就越小。

大鼠心肌细胞图

团队迅速设计了助孕助孕验证实验——，利用助孕培养的大鼠心肌细胞，打造出与小美相同FLNC基因突变的细胞模型。他们利用一种特殊的病毒将异常基因导入大鼠心肌细胞中，然后通过实验验证心肌细胞中的蛋白表达和相关功能，进一步阐明了这种突变的致病性。经医院伦理委员会批准，小梅接受了PGT-M检测。通过染色体拷贝数检测、基因致病位点检测和家族连锁分析，助孕出拷贝数正常、无载体的染色体。移植FLNC基因突变的胚胎并获得临床妊娠。 2024年12月11日，移植第6天胚胎评分为4BB、染色体拷贝数正常、无载体突变的胚胎。

培养室技术人员张志强、何淑晶，检测室技术人员王丹丹通过家系共分离分析和助孕动物细胞实验进行了相关验证。

闯五关、击败六将，高龄妈妈喜得健康宝宝

移植后第12天，小美忐忑不安地去验孕。结果是阳性，她成功迈出了首位步。随后孕7周胎儿检查、孕12周NT筛查、孕16周羊水产前诊断核型均正常。基因检测还显示，胎儿不携带FLNC基因突变。

时间很快就到了今年的4月28日，我已经怀孕20多周了。因为前两次都是在这个孕龄时发现胎儿心脏畸形，所以小梅特别紧张。 B超检查结果令人兴奋，胎儿心脏结构未见明显异常，胎儿大小与孕周相符。小梅高兴得哭了。过了五个关，杀了六名武将，她终于过了比较难的关。接下来就是安心等待出生了。医院产科高宇主任团队全程陪同。整个孕期都很顺利，终于在8月17日，剖腹产成功产下一名健康孩子。在新生儿科胡浩主任团队的密切关注下，新生儿各方面都很健康，心脏B超也未见结构异常。

医院产科高宇主任团队为小梅实施剖腹产手术

梁晓燕坦言，FLNC基因突变导致法洛四联体的机制尚需进一步研究，但突变位点的确定无疑具有重要意义。

她提醒，38岁以上的女性有生育的需要；曾经历过胎儿停滞或多次不明原因自然流产；妊娠异常，如B超异常等；配偶双方或双方家庭均患有单基因疾病，例如地中海贫血和血友病。患有肾病、多囊肾、遗传性耳聋、苯丙酮尿症等的人要注意检查是否存在染色体或遗传问题。

（本报通讯员简文阳戴贤唐晓宇）